Белок MYC участвует в активности здоровых клеток, но когда раковые клетки развиваются, он выходит из строя, выходя за пределы своей нормальной, тщательно контролируемой роли и помогая раку распространяться . Теперь учёные, возможно, нашли способ предотвратить это.
Частично проблема с обузданием MYC заключается в том, что это бесформенный белок, у которого на самом деле нет структуры, на которую можно было бы воздействовать. Из-за этого лекарствам сложно эффективно идентифицировать MYC и поддерживать его нормальное поведение.
Однако команде из Калифорнийского университета в Риверсайде (UCR) удалось разработать пептидное соединение , которое может связываться или взаимодействовать с MYC и помочь вернуть его под контроль.
«MYC меньше похож на пищу для раковых клеток, а больше на стероид, который способствует быстрому росту рака», — говорит биохимик Мин Сюэ из UCR. «Вот почему MYC является виновником 75 процентов всех случаев рака у человека».
«Обычно активность MYC строго контролируется. В раковых клетках она становится гиперактивной и не регулируется должным образом».
Исследователи смогли изучить небольшие объемы структуры, которые действительно имеет MYC, чтобы создать библиотеку пептидов, которые могли бы зацепиться за эту структуру. В частности, один пептид, NT-B2R, оказался особенно эффективным в отключении MYC.
В тестах с использованием культуры, полученной из раковых клеток головного мозга человека, было показано, что NT-B2R успешно связывается с MYC, изменяя способ, которым клетки регулируют многие из его генов, и в конечном итоге снижая метаболизм и пролиферацию раковых клеток . Это немного похоже на то, как связать чьи-то руки за спиной, не давая им вообще ничего делать.
Ключом к прорыву стала более ранняя работа некоторых из тех же исследователей, которые признали, что по мере изменения структуры и формы пептидов эти молекулы стали лучше взаимодействовать с бесформенными белками, такими как MYC.
«Пептиды могут принимать самые разные формы, очертания и положения. Как только вы согнете и соедините их в кольца, они не смогут принимать другие возможные формы, поэтому у них будет низкий уровень случайности. Это помогает при связывании», — говорит Сюэ . .
«Мы улучшили эффективность связывания этого пептида по сравнению с предыдущими версиями на два порядка. Это приближает его к нашим целям разработки лекарств».
Предстоит еще много работы, хотя эти первые результаты являются многообещающими. Сейчас пептид доставляется через жировые сферы, называемые липидными наночастицами , которые на самом деле не подходят для дозирования лекарств – так что это нужно будет изменить.
Также необходимо будет провести строгие испытания на людях, но мы, возможно, сможем найти метод, позволяющий остановить один из способов, с помощью которых рак захватывает здоровые биологические процессы, чтобы выжить .
«MYC представляет собой хаос, по сути, потому, что ему не хватает структуры», — говорит Сюэ.
«Это, а также его прямое влияние на многие виды рака, делают его одним из Святых Граалей в разработке лекарств от рака. Мы очень рады, что теперь это в наших руках».
Исследование было опубликовано в Журнале Американского химического общества .
Для того, чтобы быть в курсе новостей в сфере науки, подписывайтесь на наш Telegram-канал.
Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.
